Eerste onderzoeksresultaten

Hieronder vindt u een overzicht van de tot nu toe gepubliceerde resultaten over de 4-IN-THE-LUNG-RUN studie. Om de informatie gemakkelijk terug te kunnen vinden, zijn de bevindingen verdeeld over 7 onderdelen: longkanker screening algemeen, recruitment, radiologie, bloedafname, rookstop begeleiding, hart- en vaatziekte screening, overig. Binnen elk onderdeel vindt u eerst een samenvatting van alle resultaten die onder dat thema vallen. Vervolgens wordt per afzonderlijke studie een aparte, meer gedetailleerde samenvatting weergegeven. Zo kunt u snel en duidelijk zien welke inzichten het onderzoek tot nu toe heeft opgeleverd.

Longkanker screening algemeen

Twee grootschalige eerdere studies hebben aangetoond dat CT screening de longkankersterfte vermindert (8-24% mannen, 26-59% vrouwen). Screening vereist persoonlijke en risico gerichte benaderingen, maar tot op heden is de implementatie in zorgsystemen schaars en van wisselende kwaliteit door onopgeloste onzekerheden. Optimalisatie van programma's kan schade (o.a. overlijden en zware behandelingen) verminderen en voordelen voor Europese burgers vergroten, terwijl kosten dalen. Belangrijke onzekerheden zoals geschiktheid, screeningsintervallen en kosteneffectiviteit zijn hierbij van belang. 4-IN-THE-LUNG-RUN is de eerste multicentrische studie over volume CT screening onder 24.000 hoog-risico mannen en vrouwen in vijf Europese landen, gestart in januari 2020. Deze studie biedt antwoorden op vragen, waardoor EU-burgers profiteren van hoogwaardige screening, minder schade ondervinden en zorgkosten dalen. Implementatie van een nieuw screeningprogramma is complex, met veel belanghebbenden en mogelijke barrières.

Ten Haaf K, van der Aalst CM, de Koning HJ, Kaaks R, Tammemagi MC. Personalising lung cancer screening: An overview of risk-stratification opportunities and challenges. Int J Cancer. 2021;149(2):250-63.

Doel: Gerandomiseerde studies uit het verleden tonen de effectiviteit van CT-longkanker screening aan, wat discussies over bevolking gebonden programma's op gang brengt. Roken is de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van longkanker, waardoor screening risico gebonden is. Het selecteren van hoog risico-individuen is cruciaal voor kosteneffectieve invoering. Verdere risico analyse kan de efficiëntie verbeteren, de intervallen tussen de scans personaliseren en ongelijkheden verminderen. Er zijn echter uitdagingen, aangezien risico gebaseerde methoden de balans tussen voordelen en nadelen negatief kunnen beïnvloeden. Grootschalige invoering is tot nu toe beperkt geweest, wat vragen oproept over het efficiënt identificeren van hoog risico-individuen. In deze review zijn de kansen en uitdagingen van risico inschatting in longkanker screening bekeken.

Conclusie: Uitdagingen blijven bestaan, maar studies zoals de NLST, SUMMIT, Manchester Longgezondheidscheck, Ontario's Hoog Risico Longkanker Screening Programma, en 4-IN-THE-LUNG-RUN evalueren op risico gebaseerde longkanker screening. Deze studies hebben tot doel bestaande uitdagingen aan te pakken en nieuwe kansen voor risicostratificatie te identificeren.

van der Aalst C, Vonder M, Hubert J, Moldovanu D, Schmitz A, Delorme S, et al. P1.14-04 European Lung Cancer Screening Implementation: 4-IN-THE-LUNG-RUN trial. Journal of Thoracic Oncology. 2023;18(11):S217.

Doel: De Europese Commissie heeft aanbevolen om gerichte screening voor longkanker uit te breiden in hun aanbeveling van 2022 om de vroege detectie te verbeteren. Echter, er blijven veel relevante vragen bestaan met betrekking tot het optimale screeningbeleid voor longkanker voor individuen. Met de 4-IN-THE-LUNG-RUN (Towards INdividually tailored INvitations, screening INtervals, and INtegrated co-morbidity reducing strategies in lung cancer screening): Een gerandomiseerde vergelijking van gepersonaliseerde longkankerscreeningregimes zal worden uitgevoerd. Het doel van de 4-IN-THE-LUNG-RUN-studie is om het meest optimale en gepersonaliseerde CT-longkankerscreeningprogramma te ontwikkelen en te implementeren voor hoog risico-individuen en om (co-) morbiditeit reducerende strategieën te integreren.  

Methode: Ongeveer 900.000 individuen zullen worden gerekruteerd in 5 Europese landen. Er zal een populatiebenadering evenals een op maat gemaakte screeningsbenadering worden toegepast. In Nederland worden individuen uit de algemene bevolking in de leeftijd van 60-79 jaar benaderd via: standaard papieren, standaard online of op maat gemaakte online uitnodigingen. De inclusiecriteria zijn als volgt: Individuen van 60-79 jaar die voldoen aan criterium a) of b): a) ≥35 pack years; huidige roker of <10 jaar sinds stoppen. b) PLCOm2012NoRace risico ≥2,60% (6jr) om een power van 70% te bereiken. Alle deelnemende deelnemers zullen een enkele baseline lage dosis thorax CT-scan ontvangen. Het gebruik van een speciaal CT-protocol zal evaluatie van long nodules, coronaire calcium en emfyseem mogelijk maken. Individuen met een positieve baseline screening zullen niet worden gerandomiseerd; echter, zij zullen nog twee CT scans ontvangen met een jaarlijkse screeninginterval. Individuen met een negatieve baseline screening zullen 1:1 worden gerandomiseerd naar ofwel de standaard jaarlijkse screeningsarm (die zich houdt aan een jaarlijks interval tussen screenings (tot twee CT-screens na baseline)) of de risico gebaseerde tweejaarlijkse screeningsarm (die zich houdt aan een tweejaarlijks interval tussen screenings (tot één CT-screen na baseline)). Randomisatie zal worden gestratificeerd naar land en geslacht. Alle deelnemers zullen worden geïnformeerd over de mogelijkheid om gecertificeerde coaches voor rookstop te gebruiken op of rond de screeningslocatie.  

Resultaten: In de komende twee jaar wordt het verwachte aantal geïncludeerde individuen geschat op 26.000. Elke deelnemer zal gedurende ten minste 5 jaar worden gevolgd om analyses van de primaire en belangrijke secundaire eindpunten mogelijk te maken: De primaire analyse zal de cumulatieve hazard ratio van stadium I/II kankers tussen de twee gerandomiseerde groepen vergelijken. Secundaire eindpunten zullen de percentages van (late stadium) intervalkankers in elke arm, bruto kosten en de vergelijking van de (kosten-)effectiviteit van de geëvalueerde wervings-, screenings- en rookstopstrategieën in elke arm omvatten en geslacht- en genderverschillen in longkanker risico en screeningseffectiviteit evalueren.  

Conclusie: Dit is de eerste grootschalige multicenter implementatiestudie naar Volume CT longkanker screening in meerdere Europese landen. In totaal zullen 26.000 deelnemers worden geïncludeerd en jaarlijks of tweejaarlijks worden gescreend in de komende twee jaar. De relatieve veiligheid (d.w.z. vergelijkbare detectie van gunstige longkankerstadia I-II) van een gepersonaliseerd risico gebaseerd minder intensief screeningsregime op basis van een combinatie van gezondheidsrisicofactoren, baseline CT-scanresultaat en mogelijk uiteindelijk biomarker uitkomsten onder individuen van 60-79 jaar met een hoog risico op het ontwikkelen van longkanker zal worden beoordeeld.

van der Aalst CM, Ten Haaf K, de Koning HJ. Implementation of lung cancer screening: what are the main issues? Transl Lung Cancer Res. 2021;10(2):1050-63.

Twee grootschalige gerandomiseerde trials hebben in het verleden al aangetoond dat computertomografie (CT) longkanker screening effectief is in het verminderen van de longkankersterfte (8-24% bij mannen, 26-59% bij vrouwen). Longkanker screening impliceert echter persoonlijke en risico gebaseerde benaderingen. De implementatie van persoonlijke screening en preventie door gezondheidszorgsystemen is nog steeds schaars en waarschijnlijk van variabele kwaliteit, vanwege belangrijke resterende onzekerheden, die tot nu toe niet of onvolledig zijn aangepakt. Verdere optimalisatie van longkanker screeningprogramma's wordt verwacht om schade te verminderen en het voordeel voor in aanmerking komende Europese burgers te behouden of te vergroten, terwijl de gezondheidszorgkosten aanzienlijk worden verlaagd. Enkele belangrijke onzekerheden (bijv. Risico gebaseerde geschiktheid, Risico gebaseerde screeningsintervallen, Volume CT screening, Stoppen met roken, Gender- en sekseverschillen, Kosten effectiviteit) worden besproken in deze review. 4-IN-THE-LUNG-RUN (acroniem voor: Towards INdividually tailored INvitations, screening INtervals and INtegrated co-morbidity reducing strategies in lung cancer screening) is de eerste multicentrische implementatiestudie over volume CT longkanker screening onder 24.000 mannen en vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van longkanker, in vijf Europese landen, gestart in januari 2020. Door antwoorden te bieden op de resterende vragen met deze studie, zullen veel EU-burgers snel profiteren van deze hoogwaardige screeningtechnologie, zullen anderen minder schade ondervinden dan eerder verwacht, en zullen de gezondheidszorgkosten aanzienlijk worden verlaagd. Het implementeren van een nieuw kanker screeningprogramma is een grote taak, met veel belanghebbenden en veel mogelijke facilitators, maar ook barrières en obstakels.

Recruitment

Er is gekeken naar hoe verschillende manieren van informatie verstrekken aan mensen invloed heeft op hun geïnformeerde beslissing om mee te doen aan longkankerscreening. Er werd een vragenlijst gestuurd naar een deel van de deelnemers van de 4-IN-THE-LUNG-RUN studie. Ruim 84% van de deelnemers had voldoende kennis en maakte een geïnformeerde keuze. Mensen die een meer persoonlijke en op maat gemaakte informatie kregen, scoorden hoger in kennis en maakten vaker een geïnformeerde beslissing dan mensen met standaard papieren informatie. Het niveau van geïnformeerde besluitvorming verschilde niet veel tussen mannen en vrouwen of tussen mensen met verschillende sociaaleconomische achtergronden.

Hubert J, Moldovanu D, van den Bosch I, de Nijs K, Haaf KT, Oudkerk M, et al. Impact of recruitment method on informed decision-making in lung cancer screening in the 4-IN-THE-LUNG-RUN trial. Lung Cancer. 2025;207:108686.

Doel: Het is relatief onbekend hoe individuen te informeren over longkanker screening om geïnformeerde besluitvorming (IDM) mogelijk te maken. Deze studie heeft als doel het niveau van IDM te bepalen bij verschillende wervingsmethoden onder deelnemers die uitgenodigd zijn voor de 4-IN-THE-LUNG-RUN studie, de Europese implementatiestudie voor longkanker screening.  

Methode: Een online vragenlijst van 23 items met betrekking tot besluit-relevante kennis werd verzonden naar 848 Nederlandse mannen en vrouwen, in de leeftijd van 60-79 jaar, die gerandomiseerd waren in 4-IN-THE-LUNG-RUN. Respondenten werden als voldoende geïnformeerd beschouwd wanneer zij minstens 12 items correct beantwoordden. Geïnformeerde keuze werd bepaald als 1) voldoende kennis hebben en 2) consistentie tussen de intentie om gescreend te worden en daadwerkelijke deelname.  

Resultaten: Deelnemers werden gerekruteerd tussen juli 2024 en augustus 2024. Van de 386 respondenten (45,5%) met volledig ingevulde vragenlijsten, had 327 (84,7%) voldoende kennis en maakte een geïnformeerde beslissing, 283 (85,2%) van de gescreende deelnemers (n = 332) deed dit. Kennis scores namen toe met het niveau van maatwerk in vergelijking met standaard papieren informatie (p = 0,015). Terwijl 78,1% van de standaard papieren groep een geïnformeerde keuze maakte, deed 89,0% van de op maat gemaakte groep dit (p = 0,088). IDM was vergelijkbaar tussen de groepen met verschillende sociaaleconomische status (SES): 79,8% (95/119) van de deelnemers in de lagere, 84,5% (93/110) in de midden, en 88,5% (139/157) in de hoge SES groep maakte een geïnformeerde beslissing (p = 0,138). Er werden geen geslacht gerelateerde verschillen gevonden in de geïnformeerde besluitvorming: 196 van de 231 mannen (84,8%) versus 131 van de 155 vrouwen (84,5%), p = 0,929. Zelfs als aangenomen wordt dat alle respondenten met onvolledige vragenlijsten onvoldoende kennis hadden, was 69,6 % in staat om een geïnformeerde beslissing te nemen.  

Conclusie: De manier waarop deelnemers worden geïnformeerd draagt bij aan de mate waarin zij een geïnformeerde beslissing kunnen nemen. Een meer op maat gemaakte benadering leidt tot verbeterde kennis, wat IDM vergemakkelijkt. De resultaten geven aan dat er een gelijkwaardig niveau van IDM is over verschillende SES- en geslachtsgroepen.

Radiologie

Lage dosis CT (LDCT) is effectief in het vroeg opsporen van longkanker en kan de sterfte aanzienlijk verlagen, vooral bij hoog risico populaties. De groeisnelheid van longkankers, gemeten als volume verdubbelingstijd (VDT), varieert sterk tussen typen en histologien. Solide tumoren groeien gemiddeld sneller (VDT ~207 dagen) dan niet-solide tumoren (~669 dagen), terwijl adenocarcinomen vaak langzamer groeien. Kennis van groeisnelheden helpt bij het plannen van follow-up en interventies.

Kunstmatige intelligentie (AI) blijkt veelbelovend bij het ondersteunen van radiologen in LDCT-screening. Studies in de UKLS- en 4-IN-THE-LUNG-RUN trials laten zien dat AI:

  • Sneller en nauwkeuriger volumeverdubbelingstijden kan beoordelen dan menselijke lezers.
  • Negatieve scans, scans zonder afwijkingen, effectief kan uitsluiten, waardoor de werklast voor radiologen aanzienlijk vermindert (tot ~79%).
  • Positieve en snelgroeiende nodules vroegtijdig kan identificeren, vaak eerder dan menselijke beoordelaars.
  • Het aantal gemiste klinische verwijzingen verlaagt ten opzichte van radiologen.

Door AI te integreren in longkanker screening, als eerste of gelijktijdige beoordelaar, kunnen screeningprogramma’s efficiënter worden uitgevoerd, met minder werkdruk voor radiologen en een hogere nauwkeurigheid in het detecteren van kankers die snel groeien. Dit ondersteunt een meer gepersonaliseerde en veilige aanpak van longkanker screening.

Jiang B, Han D, van der Aalst CM, Lancaster HL, Vonder M, Gratama JC, et al. Lung cancer volume doubling time by computed tomography: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2024;212:114339.

Doel: De groeisnelheid van longkanker beïnvloedt screeningsstrategieën en behandelingsbeslissingen. Deze review heeft als doel een overzicht te geven van de groeisnelheid van primaire longkanker, gekwantificeerd door de volumeverdubbelingstijd (VDT) via computertomografie (CT) metingen.  

Methoden: Volgens de PRISMA-DTA richtlijn werden PubMed, EMBASE en Web of Science doorzocht tot maart 2024 voor studies die CT-gemeten VDT van pathologisch bevestigde primaire longkanker vóór interventie rapporteerden. Samenvattingsgegevens werden geëxtraheerd uit gepubliceerde rapporten door twee onafhankelijke onderzoekers. Primaire uitkomsten waren de gemiddelde gepoolde VDT van longkanker naar nodule type en histologie, de verdeling van indolente longkanker (gedefinieerd als VDT>400 dagen of negatief), en gecorreleerde factoren.  

Resultaten: Drieëndertig studies waren geschikt, met in totaal 3959 patiënten met primaire longkanker (gemiddelde leeftijd: 57,6-77,0 jaar; 60,0 % mannen). De gemiddelde gepoolde VDT voor solide, deels solide en niet-solide longkanker was respectievelijk 207, 536 en 669 dagen (p < 0,001). Wanneer stratificatie op histologie binnen solide longkanker werd toegepast, waren de gemiddelde gepoolde VDT van adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, kleincellige longkanker en anderen respectievelijk 223, 140, 73 en 178 dagen (p < 0,001). Indolente longkanker werd waargenomen bij 34,9 % van de longkanker, voornamelijk bij adenocarcinoom (68,9 %). Adenocarcinoom was geassocieerd met een langzamere groei, terwijl factoren zoals tumorgrootte, soliditeit, TNM-staging en rookgeschiedenis positief geassocieerd waren met groeisnelheden.  

Conclusie: De gemiddelde gepoolde VDT van solide longkanker was ongeveer 207 dagen, wat significante variabiliteit in histologie aantoont, maar onder de verwijzingsdrempel van 400 dagen blijft. Belangrijke voorspellers van de groeisnelheid zijn histologie, grootte, soliditeit en rookgeschiedenis, essentieel voor het afstemmen van vroege interventiestrategieën.

Jiang B, Lancaster HL, Davies MPA, Gratama JC, Silva M, Han D, et al. AI performance for nodule volume doubling time in the follow-up of the UKLS lung cancer screening study compared to expert consensus and histological validation. Eur J Cancer. 2025;232:116137.

Doel: Het valideren van een kunstmatige intelligentie (AI) software voor de geautomatiseerde beoordeling van de groei van nodules door het meten van de volumeverdubbelingstijd (VDT) op protocol-voorgeschreven follow-up lage-dosis CT (LDCT) scans van de UK longkanker screening (UKLS) studie.  

Methoden: Deze validatiestudie omvatte 710 UKLS-deelnemers met 939 LDCT follow-up scans (361 3-maands en 578 12-maands). Follow-up scans werden onafhankelijk beoordeeld door zowel AI als menselijke lezers. Een positieve bevinding die verwijzing rechtvaardigde, werd gedefinieerd als de grootste nodule met een solide component ≥ 100 mm3 die VDT ≤ 400 dagen vertoonde bij follow-up. De prestaties werden vergeleken met het Europese expertpanel (referentiestandaard) en vervolgens met de histologische uitkomsten (gouden standaard).  

Resultaten: Ten opzichte van het expertpanel behaalde AI de laagste 3-maands negatieve misclassificatie (NM) rate (1/11, 9,1 %), vergeleken met menselijke lezers (bereik: 18,2-63,6 %). De positieve misclassificatie (PM) rate van AI was aanvankelijk 7,8 % (28/361) na 3 maanden, maar daalde naar 0,9 % (5/578) na 12 maanden. Ten opzichte van histologische uitkomsten van 9 screen-gedetecteerde longkankers, identificeerde AI VDT ≤ 400 dagen in alle 4 kankers die ook door het expertpanel als positief werden beoordeeld bij de vroegste 3-maands follow-up, terwijl menselijke lezers verwijzingen misten of vertraagden in 1-3 van deze gevallen. AI identificeerde ook VDT ≤ 400 dagen in 3 van de 5 kankers die het panel als negatief classificeerde, voornamelijk vanwege hun sub-drempelvolume (<100mm³).  

Conclusie: Het geautomatiseerde AI-systeem toonde sterke VDT beoordelingsprestaties in follow-up screening, en overtrof menselijke lezers in de vroege identificatie van snelle groei in histologisch bevestigde kankers, wat de potentie ondersteunt om risicostratificatie te verbeteren en een vroegere detectie van longkanker te faciliteren.

Lancaster HL, Heuvelmans MA, Oudkerk M. Low-dose computed tomography lung cancer screening: Clinical evidence and implementation research. J Intern Med. 2022;292(1):68-80.

Longkanker veroorzaakt meer sterfgevallen dan borstkanker, baarmoederhalskanker en colorectale kanker samen. Desondanks wordt een bevolkingsonderzoek longkankerscreening nog steeds niet als standaardpraktijk beschouwd in de meeste landen wereldwijd. Vroege detectie van longkanker leidt tot betere overlevingsresultaten: patiënten gediagnosticeerd met stadium 1A longkanker hebben een >75% 5-jaarsoverlevingskans, vergeleken met <5% in stadium 4. Lage dosis CT (LDCT) thoraxbeeldvorming voor de secundaire preventie van longkanker is uitgebreid bestudeerd en heeft aangetoond de sterfte door longkanker aanzienlijk te verminderen in risicovolle populaties. De Amerikaanse National Lung Screening Trial (NLST) meldde een algehele vermindering van 20% in de sterfte door longkanker bij vergelijking van LDCT met een thoraxfoto, en de Nederlands-Leuvens Longkanker Screenings Onderzoek (NELSON) studie heeft recentelijk een vermindering van 24% gerapporteerd bij vergelijking van LDCT met geen screening. Daarom is de focus nu verschoven naar implementatieonderzoek. Bijgevolg heeft het 4-IN-THE-LUNG-RUN-consortium, dat in vijf Europese landen is gevestigd, een grootschalige multicenter implementatiestudie opgezet. Succesvolle implementatie van en toegankelijkheid tot LDCT longkankerscreening zijn afhankelijk van vele factoren, waaronder populatieselectie, wervingsstrategieën, frequentie van computertomografie-screening, beheer van longnodules, naleving door deelnemers en kosteneffectiviteit. Deze review biedt een overzicht van het huidige bewijs voor LDCT longkankerscreening en vestigt de aandacht op belangrijke factoren die moeten worden aangepakt om gestandaardiseerde, effectieve en toegankelijke screening in heel Europa succesvol te implementeren. Bewijs toont aan dat door het juiste gebruik van risico voorspellingsmodellen en een meer gepersonaliseerde benadering van screening de effectiviteit kan worden verbeterd. Verder is het verlengen van het screeningsinterval voor laag risico personen om kosten en bijbehorende schade te verminderen een mogelijkheid, en door het gebruik van volumetrische metingen en follow-up kunnen vals-positieve resultaten aanzienlijk worden verminderd. Ten slotte zouden programma's voor rookstop een waardevolle aanvulling kunnen zijn op screeningsprogramma's en zou kunstmatige intelligentie een oplossing kunnen bieden voor de extra werkdruk waar radiologen mee te maken hebben.

Lancaster HL, Jiang B, Davies MPA, Gratama JWC, Silva M, Yi J, et al. Histological proven AI performance in the UKLS CT lung cancer screening study: Potential for workload reduction. Eur J Cancer. 2025;220:115324.

Doel: Kunstmatige intelligentie (AI) zou de werklast van het lezen van computertomografie (CT) bij longkanker screening kunnen verminderen als het als eerste lezer wordt gebruikt, door negatieve CT-scans bij de baseline uit te sluiten. Er ontbreekt bewijs om de prestaties van AI te ondersteunen in vergelijking met de gouden standaard longkankeruitkomsten. Deze studie valideerde de prestaties van een commercieel beschikbare AI-software in de UK longkanker screening (UKLS) trial dataset, met vergelijking met menselijke beoordelingen en histologische longkankeruitkomsten, en schatte de vermindering van de werklast bij het lezen van CT-scans. 

Methoden: 1252 UKLS-baseline-CT-scans werden onafhankelijk geëvalueerd door AI en menselijke beoordelaars. De prestaties van AI werden op twee niveaus geëvalueerd. Ten eerste werden de AI-classificatie en individuele beoordelingen vergeleken met een EU-referentienorm (gebaseerd op NELSON2.0-Europese Position Statement) bepaald door een Europese expertgroep die blind was voor de individuele resultaten. Een positieve misclassificatie werd gedefinieerd als een nodule positieve beoordeling ≥ 100mm3 en geen/<100mm3 nodules in de expertbeoordeling; een negatieve misclassificatie werd gedefinieerd als een nodule negatieve beoordeling, terwijl er een onbepaalde of positieve bevinding in de expertbeoordeling was. Ten tweede werd de AI-noduleclassificatie vergeleken met de gouden standaard histologische longkankeruitkomsten. De vermindering van de werklast bij het lezen van CT-scans werd berekend op basis van AI negatieve CT-scans wanneer AI als eerste lezer werd gebruikt.

Resultaten: De referentienorm van de expertgroep rapporteerde 815 (65%) negatieve en 437 (35%) onbepaalde/positieve CT-scans in de dataset van 1252 UKLS-deelnemers. In vergelijking met de referentienorm resulteerde AI in minder misclassificaties dan menselijke beoordelingen, NPV 92,0% (90,2%-95,3%). Bij vergelijking met de gouden standaard detecteerde AI alle 31 longkankers in de baseline-ronde, maar classificeerde er één als negatief vanwege de 100mm3 drempel, NPV 99,8% (99,0%-99,9%). De geschatte maximale vermindering van de werklast bij het lezen van CT-scans was 79%.

Conclusie: De implementatie van AI als eerste lezer om negatieve CT-scans uit te sluiten, toont aanzienlijke potentieel om de werklast bij het lezen van CT-scans te verminderen en leidt niet tot gemiste longkankers.

Lancaster HL, Walstra ANH, Myers K, Avila RS, Gratama JWC, Heuvelmans MA, et al. Action plan for an international imaging framework for implementation of global low-dose CT screening for lung cancer. Eur J Cancer. 2025;220:115323.

Vermindering van de mortaliteit door longkanker is haalbaar door screening met lage dosis computertomografie (LDCT) bij hoog risico-individuen. Veel landen maken de overstap van lokale LDCT-screeningstudies naar nationale screeningsprogramma's. De implementatie van effectieve grootschalige screeningsprogramma's is complex en vereist een multidisciplinaire aanpak. Een recent overzicht van de technische aspecten van het implementeren van hoogwaardige LDCT voor screening is voortgekomen uit de inaugurele internationale expertbijeenkomst van de Alliance for Global Implementation of Lung and Cardiac Early Disease Detection and Treatment (AGILE). Dit behandelt de belangrijkste aspecten van het CT-beeldvormingsproces: standaardisatie in CT-beeldverwerving en interpretatie, beheer van CT-protocollen, technologische ontwikkelingen en minimale vereisten, integratie van longkanker biomarkers, en de rol van AI bij de detectie, segmentatie en classificatie van CT-long nodules, evenals gerelateerde gegevensbeveiligingskwesties.

Vonder M, van der Aalst C, Hubert J, Moldovanu D, Schmitz A, Delorme S, et al. MA19.06 Artificial Intelligence as Concurrent Reader in Prospective European Lung Cancer Screening (4-IN-THE-LUNG-RUN) Trial. Journal of Thoracic Oncology. 2023;18(11):S172.

Inleiding: In de onlangs gestarte Europese 4-IN-THE-LUNG-RUN (4ITLR) studie worden deelnemers gescreend op longkanker en gerandomiseerd voor jaarlijkse of halfjaarlijkse screening. Conventioneel worden laag-dosis thorax CT (LDCT) scans in longkankerscreening beoordeeld door twee onafhankelijke menselijke lezers. Met het snel toenemende aantal LDCT voor longkankerscreening en opkomende robuuste AI-software voor de detectie en classificatie van longnodules, zou de werkdruk voor menselijke lezers kunnen worden verminderd. Het doel van de huidige studie was om de haalbaarheid en het potentieel van volledig geïntegreerde AI als een gelijktijdige (tweede) lezer in longkankerscreening prospectief te evalueren. 

Methoden: In de 4ITLR studie moesten individuen voldoen aan de volgende inclusiecriteria: leeftijd 60-79 jaar, ≥35 pack-years; huidige roker of <10 jaar sinds stopzetting. De eerste 380 deelnemers werden geïncludeerd en gescreend met één enkele laag-dosis thoraxscan op een derde generatie dual-source CT. De thorax CT-scan werd geëvalueerd op aanwezigheid van longnodule ≥30 mm3, en de deelnemers werden gecategoriseerd op basis van de nodules bevindingen in de groepen ‘negatief’, ‘onbepaald’ of ‘positief’. Klinisch beheer voor elke categorie was als volgt: 1) negatief: volgende screeningsronde, 2) onbepaald: follow-up scan na 3 maanden, en 3) positief: verwijzing naar specialist. Details van elke nodule werden geregistreerd in een data management systeem (DMS) door ervaren radiologen als een eerste onafhankelijke lezing. Een tweede onafhankelijke lezing werd automatisch uitgevoerd door AI-gebaseerde Long Screen Software (AVIEW, Coreline Soft, Seoul) en details werden automatisch geregistreerd in het DMS. Voor deelnemers met een discrepantie in categorisering tussen de eerste en tweede lezing, werd een derde ongeblindeerde arbitragelezing uitgevoerd door een panel (ervaren radiologen, technisch arts) en de uiteindelijke bevindingen werden geregistreerd in het DMS. 

Resultaten: De gemiddelde leeftijd was 68,2 (SD: 5,0) en 57,1% was man. De algehele overeenstemming voor de categorisering van nodules was 78,7% tussen de eerste en tweede lezing. In totaal vereisten 81 gevallen een (derde) arbitragelezing. Van de arbitragegevallen werd 45% van de gevallen geclassificeerd in dezelfde categorie als bepaald door de eerste radiolooglezing, en 34% werd geclassificeerd in dezelfde categorie als bepaald door de AI-lezing. De resterende 21% werd geclassificeerd in een andere categorie dan de categorie toegewezen door de radioloog of AI. Uiteindelijk werd 72,1%, 23,4%, 4,5% van de deelnemers gecategoriseerd als ‘negatief’, ‘onbepaald’ en ‘positief’. In september 2023 zullen de laatste cijfers worden gepresenteerd. 

Conclusie: De huidige studie toont aan dat het haalbaar is om AI te integreren als een gelijktijdige lezer in een prospectieve longkankerscreeningstudie, waardoor de noodzaak voor een tweede menselijke lezer wordt geëlimineerd, en dit resulteert slechts in een arbitragelezing in 1 op de 5 gevallen. Minder dan 5% van de deelnemers die een enkele baseline CT-scan ondergaan, worden doorverwezen naar een specialist. In toekomstig onderzoek, inclusief follow-updetails, zullen we de diagnostische prestaties van de huidige leesstrategie evalueren.

Walstra ANH, Lancaster HL, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Hubert J, Moldovanu D, et al. Feasibility of AI as first reader in the 4-IN-THE-LUNG-RUN lung cancer screening trial: impact on negative-misclassifications and clinical referral rate. Eur J Cancer. 2025;216:115214.

Achtergrond: Longkanker screening (LCS) met low-dose CT (LDCT) vermindert de longkanker gerelateerde mortaliteit bij hoog-risico individuen. AI kan mogelijk de werklast van radiologen verminderen als eerste lezer-filter door negatieve gevallen uit te sluiten. De haalbaarheid van AI als eerste lezer werd geëvalueerd in de Europese 4-IN-THE-LUNG-RUN (4ITLR) trial, waarbij de negatieve misclassificaties (NMs) werden vergeleken met die van radiologen en de impact op verwijzingspercentages.  

Methoden: NMs werden verzameld uit 3678 baseline LDCTs van de 4ITLR-dataset. LDCTs werden onafhankelijk gelezen door radiologen en gespecialiseerde AI-software (AVIEW-LCS, v1.1.42.92, Coreline-Soft, Seoul, Korea). Een geval werd als NM aangemerkt wanneer nodules >100 mm3 aanwezig waren en ofwel de radioloog of de AI een negatieve classificatie (alleen nodules 300 mm3) gaf, wat verwijzing voor klinisch onderzoek vereiste. In totaal waren er 102 verwijzingen (2,8 %) bij de baseline.  

Resultaten: Van de 3678 baseline scans werden 438 NMs (11,9 %) geïdentificeerd (leeftijd individuen: 68 (IQR: 64–73) jaar, 241 mannen); 31 (0,8 %) door AI en 407 (11,1 %) door radiologen. Van de 31 AI-NMs werden er 3 positief geclassificeerd en 28 onbepaald. Van de 407 radioloog-NMs werden er 4 positief geclassificeerd, en 403 onbepaald, waarvan 8 positief werden geclassificeerd na een follow-up CT van drie maanden. Radiologen, als eerste lezer, zouden hebben geleid tot 12/102 (11,8 %) gemiste verwijzingen, hoger dan de 3/102 (2,9 %) van AI.  

Conclusie: Deze studie toonde aan dat AI beter presteert dan radiologen met aanzienlijk minder NMs en daarom veelbelovend is als eerste lezer in een LCS-programma bij baseline, door onafhankelijk negatieve gevallen uit te sluiten zonder het risico op gemiste klinische verwijzingen aanzienlijk te verhogen.

Bloedafname

De BioMILD-studie laat zien dat een bloedtest op microRNA (MSC) kan helpen bij het opsporen van longkanker, vooral bij mensen die terughoudend zijn om een CT-scan te ondergaan. De test voorspelt betrouwbaar wie een hoger risico heeft: MSC-positieve deelnemers hadden een 4 keer hoger risico op longkanker en bijna 8 keer hoger risico op overlijden door longkanker. Een strategie waarbij alleen MSC-positieve personen jaarlijks een LDCT-scan krijgen, zou meer dan de helft van de longkankers, inclusief vroege gevallen, opsporen tegen vergelijkbare kosten als standaard screening. MSC-tests kunnen zo screeningsresultaten beter interpreteren, screening persoonlijker maken en de deelname aan longkanker screening bij hoog-risico groepen verhogen.

Boeri M, Sabia F, Ledda RE, Balbi M, Suatoni P, Segale M, et al. Blood microRNA testing in participants with suspicious low-dose CT findings: follow-up of the BioMILD lung cancer screening trial. Lancet Reg Health Eur. 2024;46:101070.

Achtergrond: Het juiste beheer van verdachte radiologische bevindingen is cruciaal om de effectiviteit van laagdosis computertomografie (LDCT) longkanker screeningsproeven te optimaliseren. In de BioMILD-studie hebben we de bruikbaarheid geëvalueerd van het combineren van een plasma 24-microRNA-signatuurclassificator (MSC) en LDCT om het individuele risico te definiëren en screeningsstrategieën te personaliseren. Hier streven we ernaar de bruikbaarheid van herhaalde MSC-testen tijdens jaarlijkse screeningsrondes bij 1024 deelnemers met verdachte LDCT-bevindingen te beoordelen. 

Methoden: De primaire uitkomst was de tweejarige longkankerincidentie in relatie tot de MSC-testresultaten, gerapporteerd als relatieve risico (RR) met een 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). Longkankerincidentie en mortaliteit werden geschat met behulp van uitgebreide Cox-modellen voor tijdsafhankelijke covariaten, wat de respectieve hazard ratio's (HR) opleverde. Clinicaltrials.gov ID: NCT02247453. 

Resultaten: Met een mediane follow-up van 8,5 jaar omvatte de volledige studiepopulatie 1403 onbepaalde LDCT (CTind) en 584 positieve LDCT (CT+) resultaten. Een toename van het longkanker RR in MSC+ vergeleken met MSC- deelnemers werd waargenomen in zowel de CTind (RR: 2,5; 95% CI: 1,4–4,32) als de CT+ (RR: 2,6; 95% CI: 1,81–3,74) groepen en werd gehandhaafd wanneer alleen stadium I of te opereren tumoren werden overwogen. Een negatieve voorspellende waarde van 98% in CTind/MSC− en een positieve voorspellende waarde van 30% in CT+/MSC+ laesies werden geregistreerd. Bij een follow-up van zeven jaar hadden MSC+ deelnemers een cumulatieve HR van 4,4 (95% CI: 3,0–6,4) voor longkankerincidentie en van 8,1 (95% CI: 2,7–24,5) voor longkankermortaliteit. 

Conclusie: Onze studie toont aan dat MSC betrouwbaar kan worden uitgevoerd tijdens LDCT-screeningsrondes om de nauwkeurigheid van longkanker risico- en mortaliteitsvoorspelling te verhogen en ondersteunt de klinische bruikbaarheid ervan in het beheer van LDCT-bevindingen van onzekere maligniteit.

Sozzi G, Sabia F, Rolli L, Segale M, Suatoni P, Zanghi A, et al. Upfront blood microRNA test in LDCT-reluctant individuals: insights from the biomild trial. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):168.

Achtergrond: Screening op longkanker met laag gedoseerde computertomografie (LDCT) kan de sterftecijfers bij hoog-risico individuen verlagen, maar veel personen met een zware rookgeschiedenis zijn mogelijk terughoudend om radiologische onderzoeken te ondergaan. Een niet-invasieve bloedtest kan helpen deze barrière te overwinnen. De BioMILD-studie evalueerde de combinatie van een plasma microRNA-handtekeningclassificator (MSC) en LDCT voor gepersonaliseerde longkankerscreening bij 4.119 personen die roken of gerookt hebben. Op basis van de resultaten van BioMILD streven we ernaar een projectie-analyse uit te voeren om het aantal vroege longkankers te schatten dat gedetecteerd zou kunnen worden als MSC als initiële screeningtool zou worden gebruikt voor individuen die terughoudend zijn om LDCT te ondergaan. Dit model verkent het potentieel van een biomarker gedreven benadering om screening terughoudendheid aan te pakken.  

Resultaten: De analyse richt zich op 3.139 vrijwilligers die voldoen aan de NLST-criteria. Bij de baseline testte 24,9% positief op MSC. In een periode van twee jaar werden 63 gevallen van longkanker gedetecteerd, met een significant hogere incidentie onder MSC-positieve deelnemers (4,1% vs. 1,1%, p < 0,001). Een biomarker gedreven benadering, waarbij alleen MSC-positieve individuen jaarlijks LDCT ondergaan, werd vergeleken met standaard LDCT-screening voor alle deelnemers. Deze strategie zou 58,7% van de longkankers kunnen identificeren die via standaard screening zijn gedetecteerd, inclusief 56,5% van de vroege gevallen. Een ruwe kostenanalyse schatte de kosten per geval voor longkankerdetectie op ongeveer €14.000 voor de biomarker gedreven strategie versus ongeveer €12.000 voor standaard screening.  

Conclusie: De bloedtest op MSC toonde een redelijke gevoeligheid voor longkankerdetectie, ook bij vroege ziekte, met betaalbare kosten. Een dergelijke niet-invasieve bloedteststrategie kan bijdragen aan het verbeteren van de goedkeuring van longkankerscreening in de hoog-risico populatie.  

 

Rookstopbegeleiding

Onderzoek laat zien dat longkanker screening een goed moment is om rokers te ondersteunen bij het stoppen. Stopinterventies in screeningsprogramma’s laten veelbelovende resultaten zien: intensieve, persoonlijke programma’s verhogen de kans op succesvol stoppen. In modellen voor Nederland kan gecombineerde screening en rookstop tot 20% meer levensjarenwinst opleveren dan screening alleen. Vooral deelnemers met een verdachte CT-uitslag hebben een verhoogde motivatie om te stoppen. Effectieve integratie van stoppen met roken in longkanker screening kan zo het risico op longkanker en aan roken gerelateerde ziektes aanzienlijk verminderen.

de Nijs K, Ten Haaf K, van der Aalst C, de Koning HJ. Projected effectiveness of lung cancer screening and concurrent smoking cessation support in the Netherlands. EClinicalMedicine. 2024;71:102570.

Achtergrond: De NELSON-studie toonde een reductie van 24% in longkankersterfte aan door reguliere screening met laag-dosering computertomografie. Implementatie-inspanningen in Europa zijn aan de gang, maar wachten nog steeds op land-specifieke en NELSON-aangepaste schattingen van de voordelen en nadelen van screening.  

Methoden: We gebruiken het MISCAN-Lung microsimulatiemodel, gekalibreerd op individuele uitkomsten van de NELSON-studie, om de effectiviteit onder 100% naleving van tweejaarlijkse longkankerscreening met gelijktijdige ondersteuning bij het stoppen met roken voor Nederlandse cohorten 1942-1961 te schatten. Het model simuleert rookgedrag, longkankerincidentie en de effecten van screening en stoppen met roken op long- en andere oorzaken van mortaliteit.  

Resultaten: We vinden dat tweejaarlijkse screening met geschiktheidscriteria gelijk aan die van de 4-IN-THE-LUNG-RUN implementatiestudie de longkankersterfte met 16,9% vermindert onder de in aanmerking komende bevolking, wat neerkomt op 1076 LC-doden per jaar die in de komende twee decennia kunnen worden voorkomen. In aanmerking komende individuen vormen 21,5% van de bestudeerde cohorten en staan voor 61% van de geprojecteerde longkankersterfte last in de afwezigheid van screening. 10,3 levensjaren worden gewonnen per voorkomen LC-dood, voor 14,9 screens per gewonnen levensjaar. Gelijktijdige interventies voor stoppen met roken kunnen de verwachte winst in levensjaren door screening met maximaal 20% verhogen.  

Conclusie: Beleidsmakers zouden onmiddellijk de implementatie van longkankerscreening in Europa moeten overwegen, gekoppeld aan effectieve interventies voor stoppen met roken. Interventies voor stoppen met roken alleen worden niet geschat om een winst in resterende levensverwachting op te leveren van de omvang die zelfs door een enkele CT-screening wordt geboden.

Moldovanu D, de Koning HJ, van der Aalst CM. Lung cancer screening and smoking cessation efforts. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(2):1099-109.

Gerandomiseerde gecontroleerde trials hebben aanzienlijke verminderingen van de longkankersterfte bevestigd met screenings door middel van laag-dosis computertomografie (LDCT). Bewijs over hoe ondersteuning bij stoppen met roken te integreren in longkankerscreening is echter schaars. Dit vertegenwoordigt een belangrijke leemte in de literatuur, aangezien een gecombineerde strategie van longkankerscreening en stoppen met roken het sterfterisico door longkanker en andere gerelateerde comorbiditeiten aanzienlijk vermindert. In deze review is een literatuuronderzoek uitgevoerd in MEDLINE, Embase, Web of Science, het Cochrane Central Register of Controlled Trials en Google Scholar om gerandomiseerde gecontroleerde en observationele studies te identificeren die het effect van longkankerscreening trials en geïntegreerde stopinterventies op stoppen met roken onderzoeken. Van de 236 geïdentificeerde records hebben we 32 originele publicaties opgenomen. De stoppercentages in deelnemers in longkankerscreening trials zijn veelbelovend. Vooral bevindingen die verdacht zijn voor longkanker en doorverwijzing naar een arts kunnen functioneren als een leerzame gelegenheid om roken te ontmoedigen bij huidige rokers of recente stoppende rokers. Intensieve, gepersonaliseerde en multimodale stopinterventies die door een zorgverlener worden aangeboden, lijken het meest succesvol te zijn in het beïnvloeden van rookgedrag. Hoewel het duidelijk is dat stoppen met roken moet worden geïntegreerd in longkankerscreening, is verder onderzoek vereist om het optimale type behandeling, modaliteit, timing en inhoud van communicatie vast te stellen, inclusief de integratie van CT-resultaten om gedragsverandering in de gezondheid te motiveren.

Cardiovasculaire screening

Binnen de Europese 4-IN-THE-LUNG-RUN studie is het mogelijk om cardiovasculaire screening te integreren in een longkanker screeningsprogramma via low-dose thorax CT-scans. Bij de eerste deelnemers werd de Agatston-score gebruikt om het risico op hart- en vaatziekten te beoordelen. Ongeveer een derde van de deelnemers had een zeer hoog risico, terwijl bijna de helft een laag tot gematigd risico had, wat betekent dat veel deelnemers in aanmerking komen voor preventieve behandelingen voor hart- en vaatziekten.

De studies laten ook zien dat:

  • Specifieke CT-reconstructies en geautomatiseerde methoden betrouwbare risicocategorieën opleveren.
  • Integratie van cardiovasculaire screening in longkanker screening technische uitdagingen kent, maar dat moderne CT-technologieën en kunstmatige intelligentie de nauwkeurigheid verbeteren en extra werkdruk kunnen verminderen.
  • Routinematige beoordeling van coronaire calcificaties (CAC) biedt kansen voor gepersonaliseerd cardiovasculair beheer en het voorkomen van onnodige behandelingen.
  • Jaarlijkse veranderingen kunnen effectief worden gemeten in hartcalcificatie (CAC) met dezelfde laagdosis CT-scans die worden gebruikt voor longkanker screening, wat waardevolle extra informatie biedt over het risico op hart- en vaatziekten.

Kortom, gecombineerde screening kan zowel longkanker als hart- en vaatziekten vroeg opsporen, waardoor het potentieel voor preventieve zorg aanzienlijk wordt vergroot bij hoog risico populaties.

Vonder M, van der Aalst C, Moldovanu D, Hubert J, Schmitz A, Gratama J, et al. Cardiovascular Screening In Lung Cancer Screening: The European Prospective Approach 4-in-the-lung-run. Journal of Cardiovascular Computed Tomography. 2023;17(4):S46.

Inleiding: De recent gestart Europese 4-IN-THE-LUNG-RUN studie maakt een specifieke prospectieve cardiovasculaire screening mogelijk binnen een longkanker screeningsprogramma, met als doel 26.000 deelnemers te includeren. Huidige richtlijnen adviseren de evaluatie van coronaire calcificaties op (elk type) thorax CT. Niettemin is voor een betrouwbare evaluatie van de Agatston-score specifieke beeldvorming en reconstructie vereist. Het doel van de huidige studie was om voorlopig het potentieel van specifieke cardiovasculaire screening binnen longkanker screening bij de eerste 4ITLR-deelnemers te evalueren.

Methoden: Individuen moesten voldoen aan de volgende inclusiecriteria: leeftijd 60-79 jaar, ≥35 pack-years; huidige roker of <10 jaar sinds stoppen. De eerste 319 deelnemers werden geïncludeerd en gescreend met één enkele lage dosis thorax CT met hoge temporele resolutie met derde generatie dual source CT. Tot nu toe werden deelnemers gescreend tussen 15 januari en 10 maart 2023 in een enkel centrum. Het verwachte aantal inclusies zal >1000 zijn in juli 2023 (multi-center). Op basis van de enkele scan werden evaluaties voor longnodules en coronaire calcificaties uitgevoerd. Voor de huidige studie werd automatische evaluatie van de Agatston-score (eerder gevalideerd en gepubliceerd) uitgevoerd op specifieke cardiale reconstructies: 120 kVp, FBP, slice dikte/increment van 3.0/1.5, medium-sharp kernel, en high-pitch. Dit maakte een betrouwbare evaluatie van 0-score en risicocategorisering mogelijk. Risico werd gecategoriseerd als volgt: laag, gematigd, hoog en zeer hoog risico voor respectievelijk Agatston-score van 0, 1-99, 100-399 en >=400 respectievelijk.

Resultaten: Van alle deelnemers had respectievelijk 16,3% een laag, 30,1% een gematigd, 19,1% een hoog en 34,9% een zeer hoog risico. Ongeveer 46% van de deelnemers heeft een laag/gematigd risico op hart- en vaatziekte. 

Conclusies: 1 op de 3 deelnemers aan longkanker screening had een zeer hoog risico voor hart- en vaatziekte. De helft van de longkanker screening populatie zijn kandidaten voor preventieve behandeling voor hart- en vaatziekte. Opmerkelijk is dat meer dan 16% een laag risico op hart- en vaatziekte heeft, en preventieve hart- en vaatziekte medicatie is volgens de huidige richtlijnen niet geïndiceerd voor deze individuen.

Vonder M, Van der Aalst C, Hubert J, Moldovanu D, Schmitz A, Gratama JWC, et al. P1.15-03 Dedicated Cardiovascular Screening in Lung Cancer Screening: Preliminary Results from the European 4-IN-THE-LUNG-RUN Trial. Journal of Thoracic Oncology. 2023;18(11):S218-S9.

Inleiding: De 4-IN-THE-LUNG-RUN (4ITLR) studie, die onlangs is gestart en tot doel heeft 26.000 deelnemers te werven, biedt de mogelijkheid voor prospectieve cardiovasculaire screening binnen een longkanker screeningsprogramma. Hoewel de huidige richtlijnen adviseren om coronaire calcificaties te beoordelen op thorax-CT-scans van welke aard dan ook, vereist dit specifieke beeld verwervings- en reconstructietechnieken voor een nauwkeurige evaluatie van de Agatston-score. Deze studie heeft tot doel een voorlopige evaluatie uit te voeren van de potentiële voordelen van toegewijde cardiovasculaire screening in de eerste groep van 4ITLR-deelnemers.  

Methoden: De studie omvatte individuen die aan de volgende criteria voldeden: leeftijd tussen 60-79 jaar, rookgeschiedenis van 35 pak-jaren of meer, momenteel roken of binnen de laatste 10 jaar gestopt. De initiële groep van 443 deelnemers werd geselecteerd en onderging een enkele laag-dosis thorax-CT-acquisitie, die werd uitgevoerd met een hoge temporele resolutie met behulp van een CT-scanner met dubbele bron van de derde generatie. Deze screening vond plaats tussen 15 januari en 29 maart 2023, in één enkel centrum, en het verwachte aantal deelnemers dat zal worden opgenomen zal tegen september 2023 meer dan 1000 bedragen over meerdere centra. Tijdens de screening werden de deelnemers geëvalueerd op de aanwezigheid van long nodules en coronaire calcificaties. Voor deze studie werd een automatische beoordeling van de Agatston-score uitgevoerd op toegewijde cardiale reconstructies die een snijdikte/increment van 3.0/1.5 mm, een medium-scherpe kernel en hoge pitch-acquisitie gebruikten, met een FBP-algoritme en 120 kVp. Dit maakte een betrouwbare categorisatie van het risico van de deelnemers mogelijk op basis van hun Agatston-score, met categorieën als laag risico (0 score), gematigd risico (1-99), hoog risico (100-399) en zeer hoog risico (≥400).  

Resultaten: De gemiddelde leeftijd was 68,6 jaar (SD 4,9) en 56,9% was man. De mediaan Agatston-score bij mannen was 242,1 (IQR 34,8-939,9) en bij vrouwen 56,3 (IQR 2,5-365,0). Van alle deelnemers was 16,0%, 30,7%, 19,6%, 33,6% respectievelijk bij laag, gematigd, hoog en zeer hoog risico. Ongeveer 47% van de deelnemers heeft een laag/gematigd risico op coronaire hartziekten. In september 2023 zullen de laatste cijfers worden gepresenteerd.  

Conclusies: De huidige longkankerscreening toonde aan dat een derde van de deelnemers een aanzienlijk hoog risico op coronaire hartziekten had, terwijl de helft van de bevolking geschikte kandidaten was voor preventieve behandeling van coronaire hartziekten. Opmerkelijk is dat 16% van de individuen werd aangetroffen met een laag risico op coronaire hartziekten, en op basis van bestaande richtlijnen hebben zij geen preventieve medicatie voor coronaire hartziekten nodig.

Walstra ANH, Gratama JWC, Heuvelmans MA, Oudkerk M. Early detection of cardiovascular disease in chest population screening: challenges for a rapidly emerging cardiac CT application. Br J Radiol. 2025;98(1175):1912-22.


Hoewel longkanker screening (LCS) de longkanker-gerelateerde mortaliteit bij hoog risico-individuen vermindert, blijft hart- en vaatziekte (CVD) een belangrijke doodsoorzaak door gedeelde risicofactoren zoals roken en leeftijd. De beoordeling van coronaire arteriële calcium (CAC) biedt een kans voor gelijktijdige cardiovasculaire screening, waarbij hogere CAC-scores een verhoogd CVD-risico en mortaliteit aangeven. Ondanks richtlijnen die CAC-scoring aanbevelen bij alle niet-contrast thorax CT-scans, leidt een gebrek aan standaardisatie tot onderrapportage en gemiste kansen voor preventieve zorg. Routinematige CAC-scoring in LCS kan gepersonaliseerd CVD-beheer mogelijk maken en onnodige behandelingen verminderen. Er blijven echter uitdagingen bestaan bij het bereiken van een adequate diagnostische kwaliteit met één gecombineerde beeldverwerving voor zowel long- als cardiovasculaire beoordeling. Vooruitgangen in CT-technologie hebben de CAC-kwantificatie op laagdosis CT-scans verbeterd. Elektronenbundeltomografie, gewaardeerd om zijn superieure temporele resolutie, werd vervangen door multi-detector CT voor een betere ruimtelijke resolutie en algemene bruikbaarheid. Dual-source CT verbeterde de temporele resolutie verder en verminderde bewegingsartefacten, waardoor niet-gated CT-protocollen voor CAC-beoordeling mogelijk werden. Bovendien kan op kunstmatige intelligentie gebaseerde CAC-kwantificatie de extra werklast van cardiovasculaire screening binnen LCS-programma's verminderen. Deze review verkent recente vooruitgangen in cardiale CT-technologieën die eerdere uitdagingen in opportunistische CVD-screening aanpakken en overweegt belangrijke factoren voor de integratie van CVD-screening in LCS-programma's, met als doel een hoogwaardige standaardisatie in CAC-rapportage.

Walstra AZ, S., Togka K, van der Aalst C, de Koning H, Oudkerk M. Annual Progression of Coronary Artery Calcium Agatston Score in The 4-IN-THE-LUNG-RUN Lung Cancer Screening Trial. Journal of Cardiovascular Computed Tomography. 2025;19(1):S31.

Inleiding: De Coronary Artery Calcium (CAC) Agatston-score, zoals gemeten met cardiale CT, is momenteel geïntegreerd in verschillende richtlijnen om het cardiovasculaire risico van ischemische hartziekten vast te stellen, waarbij een grotere CAC-progressie geassocieerd is met een groter risico op gebeurtenissen van coronaire hartziekten. Na een follow-up van drie maanden werd er geen progressie gevonden in de CAC-score in de Europese 4-IN-THE-LUNG-RUN (4ITLR) longkanker screeningstudie, met geoptimaliseerde non-ECG-geactiveerde dual-source CT-acquisitieprotocollen. Er werd onderzocht of progressie van CAC Agatston-scores kon worden aangetoond na een tijdsinterval van één jaar in deze hoogrisicopopulatie van een longkanker screeningstudie.  

Methoden: Hoge-pitch acquisitie (3.0 pitch), ultra-lage dosis thorax CT-scans (< 1.5 mSv) werden uitgevoerd bij 1241 deelnemers bij de baseline en jaarlijkse tijdsintervallen, ongeveer 377 ± 8 dagen uit elkaar, van januari 2023 tot september 2024. Volledig geautomatiseerde AI-beoordeling van de Agatston-score werd uitgevoerd op speciale cardiale reconstructies met een snijdikte/increment van 3.0/1.5 mm, een medium-scherpe kernel, met een FBP-algoritme op 120 kVp. De Wilcoxon signed-rank test werd uitgevoerd om het verschil in totale calcificatiescores tussen de twee tijdstippen te evalueren. De deelnemers werden gestratificeerd op basis van de Agatston-score in risicocategorieën (0-99, 100-399, ≥400), gevolgd door een Quadratische Cohen’s Weighted Kappa-analyse om de inter-scan overeenstemming te evalueren.  

Resultaten: De gemiddelde leeftijd was 67 ± 5 jaar met 57,2% mannelijke deelnemers. Er werd een significante progressie (p<0.001, z = -14.8) in CAC Agatston-scores gevonden tussen baseline (118.0, IQR 7.8-546.3) en jaarlijkse follow-up (154.6, IQR 11.6-595.2). Van de deelnemers vertoonden 1147 (92.4%) geen verschil tussen de twee tijdstippen, terwijl 93 (7.5%) één klasse-niveau verschil had, en 1 (0.1%) twee klasse-niveau verschillen had. Progressie van laag naar gemiddeld risico werd gezien bij 45 (3.6%) deelnemers en van gemiddeld naar hoog risico bij 25 (2.0%) deelnemers. Een algemene shift naar een hoger risico werd waargenomen bij 71 (5.7%) deelnemers. Terugval in risicocategorie van gemiddeld naar laag risico werd gezien bij 10 (0.8%) deelnemers en van hoog naar gemiddeld risico bij 13 (1.0%) deelnemers. De inter-scan overeenstemming was robuust (k=0.95, 95%CI: 0.94-0.96).  

Conclusies: Progressie in de gemiddelde CAC Agatston-score werd waargenomen na een interval van één jaar in de 4ITLR longkanker screeningpopulatie.

Overig

Bij screening op meerdere kankersoorten tegelijk (bijvoorbeeld via bloedtesten) is het belangrijk niet alleen naar één totaalcijfer te kijken. Elke kankersoort reageert anders op screening, heeft eigen risico’s en gevolgen. Daarom moeten resultaten per kankersoort en per klinisch uitkomst worden bekeken. Alleen zo krijgen beleidsmakers en artsen een goed beeld van de voordelen en nadelen, en kan worden bepaald of zo’n screeningsstrategie echt nuttig is voor patiënten en de zorg.

Callender T, Payne K, Pashayan N, Mackie A. Screening for multiple cancers: evaluation must go beyond aggregate measures. BMJ. 2025;388:e081098.

In dit artikel pleiten de auteurs ervoor dat we bij het beoordelen van screeningsprogramma’s die meerdere kankersoorten tegelijk opsporen (bijvoorbeeld via bloedtesten die voor veel soorten kanker tegelijk kunnen screenen) niet alleen naar één samenvattende maatstaf moeten kijken. Simpele ‘totaalcijfers’ voor alle kankersoorten samen kunnen belangrijke verschillen tussen de afzonderlijke kankersoorten verbergen, zoals hoe goed een test werkt voor elke soort, wat de risico’s zijn en wat het effect is op mensen en beleid. 
De belangrijkste punten zijn:

  • Verschillen tussen kanker-typen zijn cruciaal: Elke kankersoort heeft een eigen verloop en reageert anders op screening. Totaalcijfers (zoals totaal aantal detecties) geven hier geen goed beeld van. 
  • Evaluatie moet meer gedetailleerd zijn: Testresultaten moeten worden geanalyseerd per kankersoort en per klinisch relevant uitkomst (zoals hoeveel vroege gevallen worden gevonden en wat de gevolgen daarvan zijn). 
  • Beleidsbeslissingen en klinische waarde: Door te focussen op samengevoegde resultaten kunnen beslissingen over invoering van zulke screeningstesten misleidend zijn. Er moet duidelijk inzicht zijn in voordelen, beperkingen en mogelijke nadelen van screening per type kanker.


Conclusie: De auteurs benadrukken dat een gedetailleerdere en genuanceerdere evaluatie nodig is om te begrijpen of screeningsstrategieën die meerdere kankers tegelijk detecteren echt nuttig zijn voor patiënten en gezondheidszorgsystemen.